클립아트코리아 국내 연구진이 암 발생률 1위인 갑상선암의 진행에 관여하는 돌연변이와 작동 원리를 규명했다. 24일 서울대병원에 따르면 이규언 유방내분비외과 교수와 이철환 서울의대 약리학교실 교수, 류제경 서울대 물리천문학부 교수 공동 연구팀이 갑상선암 환자의 조직과 세포주를 활용해 EZH1 Q571 돌연변이 작용 기전을 밝혔다. 갑상선암은 한국인 암 발생 1위를 차지할 만큼 흔한 질환이다. 보건복지부와 중앙암등록본부가 발표한 국가암등록통계에 따르면 2023년 기준 갑상선암 유병자 수는 약 58만 7000명으로 전체 암종 중 가장 높은 21.5%를 차지했다. EZH1 Q571R 돌연변이는 여포성 및 호산성 갑상선암에서 유전자 발현을 억제한다고 알려진 EZH1 단백질 변이의 일종이다. 모바일파칭코 갑상선암에서 흔히 발견되지만 구체적으로 암 발생과 진행에 어떤 영향을 끼치는지는 충분히 연구되지 않았다. 갑상선암에서 EZH1과 EZH1 Q571R 돌연변이의 작동 기전. 사진 제공=서울대병원 연구팀이 생화학·단일분자·후성유전체 분석을 시행한 결과 EZH1 Q571R 변이는 효소 활성과 염색질 응축 능력을 증가시키는 것으로 나타났다. 또한 억제성 히스톤 표지가 활성 히스톤 표지 영역으로 확장돼 두 표지가 비정상적으로 공존하는 것으로 확인됐다. EZH1 Q571R 변이가 주요 종양 억제 유전자의 발현을 차단하고, 암 성장을 촉진할 수 있음을 시사하는 대목이다. 실제 환자 조직과 동물 실험에서도 이러한 현상이 일관되게 나타났다. 릴게임정글북 EZH1 Q571R 돌연변이를 가진 환자 조직에서는 종양 억제 유전자들의 발현이 감소됐으며, 동물 실험에서도 해당 변이가 있으면 정상형보다 암 성장을 34%가량 촉진했다. 연구팀은 갑상선암에서 EZH1과 상동성 단백질인 EZH2의 돌연변이가 발견되지 않는 이유를 규명하기 위해 자기 집게 분석을 시행했다. 그 결과 EZH2 Q570R 돌연변이는 효소 활성이 증가하더라도 염색질 응축 능력이 낮아 암 발생 위험이 적었다. 즉, 암 성장의 핵심이 염색질 응축 능력에 있다는 게 연구팀의 분석이다. 이규언 교수는 “이번 연구를 통해 EZH1 Q571R 돌연변이가 종양 억제 유전자 발현을 차단하고 암 성장을 촉진한다는 사실을 확인했다”며 “염색질 응축 능력이 이를 좌우하는 핵심 요인임을 처음 규명했다는 .에서 의의가 있다”고 강조했다. 이번 연구는 국제학술지 ‘몰레큘러 셀(Molecular Cell)’ 최신호에 실렸다. 6" target=