Ç×ü¸é¿ª ½Ã½ºÅÛ. »çÁø=°ÔƼÀ̹ÌÁö¹ðÅ©
¼ö½Ê ³â°£ °¡´É¼ºÀº ÄÇÁö¸¸ ¹ø¹øÀÌ ±â´ë¿¡ ¹ÌÄ¡Áö ¸øÇß´ø ¸é¿ªÇ×¾Ï Àü·«ÀÌ ÀÖ´Ù. Ç×¾Ï ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» À¯µµÇÏ´Â ¸é¿ª Ȱ¼ºÈ ¹°ÁúÀÎ CD40 ÀÛ¿ëÁ¦ Ç×ü´Ù. ¸é¿ª¼¼Æ÷¸¦ °ÇÏ°Ô ±ú¿ö ¾ÏÀ» °ø°ÝÇÏ°Ô ¸¸µå´Â ¹æ½ÄÀÌÁö¸¸, »ç¶÷À» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼´Â È¿°ú°¡ Å©Áö ¾Ê¾Ò°í Àü½Å ¿°Áõ, Ç÷¼ÒÆÇ °¨¼Ò, °£ µ¶¼º °°Àº ºÎÀÛ¿ëµµ ¹®Á¦¿´´Ù. ±×·±µ¥ ÃÖ±Ù ÀÌ ¾à¹°À» »õ·Ó°Ô ¼³°èÇϰí, Ç÷°üÀÌ ¾Æ´Ñ Á¾¾ç ¾È¿¡ Á÷Á¢ ÁÖÀÔÇÏ´Â ¹æ½ÄÀ¸·Î ¹Ù²ÙÀÚ ³î¶ó¿î Ãʱ⠰á°ú°¡ ³ª¿Ô´Ù. ÀüÀ̼º ¾Ï ȯÀÚ 12¸í Áß 6¸í¿¡¼ Á¾¾çÀÌ ÁÙ¾ú°í, 2¸íÀº ¾ÏÀÌ ¿ÏÀüÈ÷
¹Ù´ÙÀ̾߱âµð½Ã »ç¶óÁ³´Ù.
À̹ø ¿¬±¸´Â ¾Ï ºÐ¾ß¿¡¼ ¼¼°èÀûÀ¸·Î ¸í¼ºÀÌ ³ôÀº ¹Ì±¹ ·ÏÆç·¯´ë¿Í ¸Þ¸ð¸®¾ó ½½·Ð ÄÉÅ͸µ ¾Ï¼¾ÅÍ(MSK) ¿¬±¸ÁøÀÌ ÁÖµµÇßÀ¸¸ç, °á°ú´Â ±¹Á¦ÇмúÁö ¡ìĵ¼ ¼¿(Cancer Cell)¡í 2025³â 10¿ù 13ÀÏÀÚ¿¡ ½Ç·È´Ù.
CD40°¡ ¹¹±æ·¡
CD40´Â ¸é¿ª¼¼Æ÷ Ç¥¸é¿¡ ÀÖ´Â ¼ö¿ëü´Ù. ¿©±â¿¡ ½ÅÈ£°¡ µé
ü¸®¸¶½ºÅ͸ð¹ÙÀÏ ¾î¿À¸é ¸é¿ª°è°¡ ÇÑÃþ Àû±ØÀûÀ¸·Î ¿òÁ÷ÀÌ¸é¼ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ¾Ë¾Æº¸°í °ø°ÝÇÏ´Â ÈûÀÌ Ä¿Áø´Ù. ½±°Ô ¸»ÇØ ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ '½Ãµ¿ ¹öư' °¡¿îµ¥ Çϳª´Ù. ±×·¡¼ CD40¸¦ ÀÚ±ØÇÏ´Â Ç×ü ¾à¹°Àº ¿À·¡ÀüºÎÅÍ À¯¸ÁÇÑ ¸é¿ªÇ×¾Ï È帷Π²ÅÇô ¿Ô´Ù.
ÇÏÁö¸¸ Çö½ÇÀº ´Þ¶ú´Ù. ±âÁ¸ ¾à¹°Àº ´ë°³ Á¤¸ÆÁÖ»ç·Î Åõ¿©µÅ ¿Â¸öÀÇ Á¤»ó¼¼Æ÷±îÁö ÀÚ±ØÇß°í, ±× °á°ú Àü½Å µ¶¼ºÀÌ Ä¿Á³´Ù.
¹Ù´ÙÀ̾߱â¿Â¶óÀÎ È¿°ú´Â Á¦ÇÑÀûÀε¥ ºÎÀÛ¿ëÀº ¸¸¸¸Ä¡ ¾Ê¾Æ °³¹ßÀÌ ¹ø¹øÀÌ º®¿¡ ºÎµúÇû´Ù.
¿¬±¸ÁøÀº ¿©±â¼ µÎ °¡Áö¸¦ ¹Ù²å´Ù. ¸ÕÀú ¾à ÀÚü¸¦ ´Ù½Ã ¼³°èÇß´Ù. ·ÏÆç·¯Àç´ÜÀÇ Áö¿øÀ» ¹Þ¾Æ °³¹ßµÈ »õ Èĺ¸¹°Áú 2141-V11Àº »ç¶÷ÀÇ CD40 ¼ö¿ëü¿¡ ´õ Àß °áÇÕÇϵµ·Ï ¸¸µé°í, Fc°¨¸¶¼ö¿ëü IIB(Fc¥ãRIIB) ¿ÍÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» °ÈÇØ CD40 ½ÅÈ£¸¦ ´õ È¿À²Àû
Çѱ¹¸±°ÔÀÓ À¸·Î Àü´ÞÇϵµ·Ï ¼ÕºÃ´Ù. ÀüÀÓ»ó ¿¬±¸¿¡¼´Â ÀÌ·± ¼³°è¸¦ ÅëÇØ ±âÁ¸º¸´Ù ¾à 10¹è °ÇÑ Ç×¾Ï ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» À¯µµÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
µÎ ¹øÂ° º¯È´Â Åõ¿© ¹æ½ÄÀÌ´Ù. ¾àÀ» Á¤¸ÆÀ¸·Î ³Ö´Â ´ë½Å Á¾¾ç ³»ºÎ¿¡ Á÷Á¢ ÁÖ»çÇÏ´Â Á¾¾ç³» ÁÖ»ç ¹æ½ÄÀ» ÅÃÇß´Ù. ¾àÈ¿´Â Á¾¾ç ¹Ì¼¼È¯°æ ¾È¿¡¼ ÁýÁßÀûÀ¸·Î ³»°í, Àü½Å ºÎÀÛ¿ëÀº ÁÙÀ̰ڴٴ Àü·«ÀÌ´Ù. ¿¬±¸ÁøÀº
¸±°ÔÀÓ½ÅõÁö ÀÌ ¹æ½Ä¿¡¼ µ¶¼ºÀÌ ºñ±³Àû °æ¹ÌÇÏ°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù°í ¼³¸íÇß´Ù.
Á¾¾ç ¼Ó¿¡ 'ÀÛÀº ¸é¿ª±âÁö'°¡ »ý°å´Ù
À̹ø 1»ó ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡´Â Èæ»öÁ¾, ½Å¼¼Æ÷¾Ï, ¿©·¯ À¯ÇüÀÇ À¯¹æ¾Ï µî ´Ù¾çÇÑ ÀüÀ̼º ¾Ï ȯÀÚ 12¸íÀÌ Âü¿©Çß´Ù. Ãʱâ ÀÓ»óÀ̶ó´Â Á¡À» °¨¾ÈÇØµµ °á°ú´Â ´«±æÀ» ²ö´Ù. 12¸í Áß 6¸í¿¡¼ Á¾¾çÀÌ ÁÙ¾ú°í, ±×Áß 2¸íÀº ¿ÏÀü¹ÝÀÀ(complete response), Áï °Ë»ç»ó È®ÀεǴ ¾ÏÀÌ ¸ðµÎ »ç¶óÁö´Â °á°ú¸¦ º¸¿´´Ù. ¿ÏÀü¹ÝÀÀÀº °¢°¢ Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ 1¸í°ú ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ 1¸í¿¡¼ ³ªÅ¸³µ´Ù. ½ÉÇÑ µ¶¼ºÀº º¸°íµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
´õ ³î¶ó¿î Á¡Àº µû·Î ÀÖ´Ù. ¾àÀ» ÁÖ»çÇÑ Á¾¾ç¸¸ ÁÙ¾îµç °Ô ¾Æ´Ï¾ú´Ù. ÁÖ»çÇÏÁö ¾ÊÀº ´Ù¸¥ ºÎÀ§ÀÇ Á¾¾çµµ ÇÔ²² ÁÙ¾îµé°Å³ª »ç¶óÁ³´Ù. ÇÑ Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ´Â ´Ù¸®¿Í ¹ß¿¡ ÀüÀÌ º´º¯ÀÌ ¿©·¯ °³ ÀÖ¾ú´Âµ¥, Çã¹÷Áö Á¾¾ç ÇÑ °÷¿¡¸¸ ¹Ýº¹ÀûÀ¸·Î ÁÖ»çÇßÀ½¿¡µµ ´Ù¸¥ º´º¯µéÀÌ ¸ðµÎ »ç¶óÁ³´Ù. ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ ¿ª½Ã ÇǺΠº´º¯¿¡¸¸ ÁÖ»çÇßÁö¸¸, °£°ú Æó¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ ´Ù¸¥ Á¾¾ç±îÁö ¼Ò½ÇµÆ´Ù. ÀÌ´Â ±¹¼Ò Ä¡·á°¡ Àü½Å ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» ÀÏÀ¸Ä×À» °¡´É¼ºÀ» ½Ã»çÇÑ´Ù.
¿¬±¸ÁøÀº Ä¡·á¹ÞÀº Á¾¾ç Á¶Á÷À» ºÐ¼®ÇØ ±× ÀÌÀ¯¸¦ ÃßÀûÇß´Ù. ±× °á°ú Á¾¾ç ¾È¿¡ ¼öÁö»ó¼¼Æ÷(dendritic cell), T¼¼Æ÷, ¼º¼÷ B¼¼Æ÷°¡ ´ë°Å ¸ð¿© ÀÖ¾ú°í, À̵éÀÌ ¸²ÇÁÀýÀ» ´àÀº ±¸Á¶¸¦ ÀÌ·ç°í ÀÖ¾ú´Ù. ¿¬±¸ÁøÀº À̸¦ »ïÂ÷ ¸²ÇÁ±¸Á¶(tertiary lymphoid structures, TLS) ¶ó°í ¼³¸íÇß´Ù. ½±°Ô ¸»ÇØ Á¾¾ç ¼Ó¿¡ »õ·Î ¸¸µé¾îÁø 'ÀÛÀº ¸é¿ª±âÁö'´Ù. TLS´Â ¿©·¯ ¾Ï¿¡¼ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ ¹ÝÀÀÀÌ ÁÁ°í ¿¹Èİ¡ ´õ ³ªÀº °æ¿ì¿Í °ü·ÃµÈ °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.
À̹ø °á°úÀÇ Àǹ̴ ´Ü¼øÈ÷ Á¾¾ç Å©±â°¡ ÁÙ¾ú´Ù´Â µ¥ ±×Ä¡Áö ¾Ê´Â´Ù. ¿¬±¸ÁøÀº 2141-V11ÀÌ Á¾¾ç ¹Ì¼¼È¯°æÀ» ¸é¿ª¹ÝÀÀ¿¡ À¯¸®ÇÑ »óÅ·Π¹Ù²Ù°í, CD8 ¾ç¼º T¼¼Æ÷¸¦ Ȱ¼ºÈÇØ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇÏ°Ô ¸¸µç °ÍÀ¸·Î ÇØ¼®Çß´Ù. ½ÇÁ¦·Î TLS´Â ¾àÀ» Á÷Á¢ ÁÖ»çÇÏÁö ¾ÊÀº Á¾¾ç¿¡¼µµ °üÂûµÆ´Ù. ÀÌ´Â ÇÑ ¹ø Ȱ¼ºÈµÈ ¸é¿ª¼¼Æ÷°¡ ¸ö ¾ÈÀ» À̵¿ÇØ ´Ù¸¥ Á¾¾ç±îÁö °ø°ÝÇßÀ» °¡´É¼ºÀ» º¸¿©ÁØ´Ù.
'´©°¡ µè´ÂÁö' °¡·Á³»´Â °ÍÀÌ °úÁ¦
´Ù¸¸ À̹ø °á°ú¸¦ °ð¹Ù·Î »õ·Î¿î Ç¥ÁØÄ¡·áÀÇ Åº»ýÀ¸·Î º¸±â´Â ¾î·Æ´Ù. À̹ø ½ÃÇèÀº ¾îµð±îÁö³ª 1»ó ÀÓ»ó½ÃÇèÀÌ´Ù. ȯÀÚ ¼ö°¡ 12¸í¿¡ ºÒ°úÇϰí, ¾Ï Á¾·ùµµ ´Ù¾çÇÏ´Ù. 1»óÀº ¿ø·¡ Ä¡·á È¿°ú¸¦ È®Á¤Çϱ⺸´Ù ¾ÈÀüÇÑ ¿ë·®°ú ÀÛµ¿ ¿ø¸®¸¦ È®ÀÎÇÏ´Â ´Ü°è´Ù. µû¶ó¼ À̹ø °á°ú´Â ¸Å¿ì °í¹«ÀûÀÌÁö¸¸, ´õ Å« ±Ô¸ðÀÇ ÈÄ¼Ó ÀÓ»ó¿¡¼ ÀçÇöµÅ¾ß Àǹ̰¡ ´õ¿í ºÐ¸íÇØÁø´Ù.
¿¬±¸Áøµµ ´ÙÀ½ °úÁ¦·Î ¹ÝÀÀ ¿¹Ãø ÁöÇ¥¸¦ ²Å¾Ò´Ù. ¿Ö ¾î¶² ȯÀÚ´Â ±ØÀûÀ¸·Î ¹ÝÀÀÇϰí, ¾î¶² ȯÀÚ´Â ¹ÝÀÀÇÏÁö ¾Ê´ÂÁö¸¦ ¹àÇô¾ß ÇÑ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù. ½ÇÁ¦·Î ¿ÏÀü¹ÝÀÀÀ» º¸ÀÎ µÎ ȯÀÚ´Â Ä¡·á ½ÃÀÛ ½ÃÁ¡¿¡ T¼¼Æ÷ Ŭ·Ð¼º(T-cell clonality) ÀÌ ³ô¾Ò´ø °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. °°Àº ¾Ï Ç¥ÀûÀ» ÀνÄÇÏ´Â T¼¼Æ÷ Áý´ÜÀÌ ºñ±³Àû Àß Çü¼ºµÅ ÀÖ¾ú´ø ȯÀÚÀϼö·Ï Ä¡·á ¹ÝÀÀÀÌ ÁÁÀ» °¡´É¼ºÀ» ½Ã»çÇÏ´Â ´ë¸ñÀÌ´Ù.
ÇöÀç ¿¬±¸ÁøÀº MSK¿Í µàÅ©´ë ¿¬±¸Áø°ú ÇÔ²² ¹æ±¤¾Ï, Àü¸³¼±¾Ï, ±³¸ð¼¼Æ÷Á¾ µîÀ» ´ë»óÀ¸·Î Ãß°¡ 1»ó¡¤2»ó ÀÓ»ó½ÃÇèÀ» ÁøÇàÇϰí ÀÖ´Ù. Âü¿© ȯÀÚ´Â ÃÑ 200¸í¿¡ °¡±õ´Ù. ¾ÕÀ¸·Î ´õ Å« ¿¬±¸¿¡¼ È¿°ú¿Í ¾ÈÀü¼ºÀÌ È®Àεȴٸé, CD40 °è¿ ¾à¹°Àº ¿À·§µ¿¾È ½ÇÆÐ¸¦ ¹Ýº¹ÇÑ ¸é¿ªÇ×¾Ï Àü·«¿¡¼ ¹þ¾î³ª 'ÇÑ Á¾¾çÀ» ÀÚ±ØÇØ Àü½Å ¸é¿ªÀ» ±ú¿ì´Â Ä¡·á'·Î ´Ù½Ã Æò°¡¹ÞÀ» °¡´É¼ºÀÌ ÀÖ´Ù.
*³í¹®Ãâó: Fc-optimized CD40 agonistic antibody elicits tertiary lymphoid structure formation and systemic antitumor immunity in metastatic cancer. Cancer Cell, 2025; 43 (10): 1902 DOI: 10.1016/j.ccell.2025.07.013.
¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ (every83@kormedi.com)