자폐스펙트럼 장애는 명확한 원인과 근본적 치료법이 없어 오랫동안 풀리지 않는 숙제로 남아있다｜출처:?클립아트코리아


자폐스펙트럼 장애가?남성에게?훨씬?많이?나타나는?원인을?밝힌?연구?결과가?나왔다.?대구경북과학기술원(DGIST)?고재원?교수?연구팀은?자폐스펙트럼 장애를?가진?환자에서?MDGA1?유전자에?돌연변이가?있음을?확인하고,?이를?생쥐?모델로?재현하여?이?같은?결과를?밝혀냈다.?특히?사람에게?안전하다고?입증된?약물이?치료제로서의?가능성이?있음을?함께?밝혀?주목받고?있다.
연구팀은 먼저 자폐 증상을 보이는 5세 환자 2명에서 오션릴게임 MDGA1 유전자에 각각 서로 다른 복합 돌연변이가 있음을 유전자 분석을 통해 확인했다. 이 유전자는 뇌 신경세포 간 신호를 조절하는 단백질을 만드는 역할을 한다. 두 환자 모두 지적 기능 저하와 언어·비언어 의사소통의 심각한 지연을 보였다. 이후 연구팀은 해당 돌연변이를 생쥐에 그대로 도입하거나, MDGA1 유전자 기능을 완전히 차단한 생쥐 모델을 만들어 온라인골드몽 행동과 뇌 신호 전달 이상을 상세히 분석했다.
분석?결과,?MDGA1?돌연변이가?있는?수컷?생쥐는?다른?생쥐와?어울리는?시간이?줄었고,?어미와?분리됐을?때?내는?초음파?신호가?정상?생쥐보다?뚜렷하게?감소했다.?또한?소리?자극에?대한?뇌의?감각?처리?및?선별?능력도?손상됐다.?이?이상?행동들은?모두?자폐스펙트럼 장애의?핵심?증상인?의사소통 바다이야기예시야마토게임 ·사회성?결함과?감각?처리?이상에?해당한다.?반면?같은?돌연변이를?지닌?암컷?생쥐에서는?이러한?행동?이상이?전혀?나타나지?않았다.?뇌?해마?신경세포의?전기?신호?측정에서도?수컷?돌연변이?생쥐에서만?억제성?시냅스?신호가?비정상적으로?증가해?있었으며,?이?역시?암컷에서는?성체가?되면?정상으로?회복됐다.
연구팀은 이러한 성별 차이가 왜 생기는지 바다이야기#릴게임 추가로 조사했다. 단백질 분석 결과, 수컷 돌연변이 생쥐에서는 신경 신호 전달에 쓰이는 소포체를 제자리에 묶어두는 단백질의 활성화를 위한 화학전 변형이 감소해 있었다. 이는 억제성 신호 전달이 과도하게 늘어나는 원인 중 하나로 지목됐다.
연구팀은?이런?이상이?사춘기?이후?여성?호르몬?신호?차이에서?비롯될?가능성에?주목하고,?여성호르몬?조 황금성릴게임사이트 절제인?'바제독시펜'을?수컷?돌연변이?생쥐에?1회?주사했다.?주사?6시간?후,?감소했던?억제성?시냅스?단백질?발현이?정상?수준으로?돌아왔고,?과도하게?늘었던?억제성?시냅스?전기?신호도?정상화됐다.?행동?검사에서도?초음파?신호의?종류?및?횟수,?소리?자극에?대한?반응이?정상?생쥐?수준으로?회복됐다.?'바제독시펜'은?FDA에서도?인증한?폐경?후?여성의?골다공증?치료?및?예방에?쓰이는?비교적?안전하다고?평가받는?성분이다.
연구의?교신저자인?DGIST?고재원?교수는?"MDGA1이?뇌?억제성?시냅스의?핵심?조절?인자이며,?그?기능?이상이?자폐스펙트럼 장애를?유발하는?새로운?경로임을?규명했다"며,?"에스트로겐?수용체?조절제인?바제독시펜이?수컷에서?특이적으로?나타나는?자폐?유사?행동과?시냅스?이상을?회복시킬?수?있었다는?점은,?자폐증의?성별?편향성을?이해하고?새로운?치료?전략을?개발하는?데?중요한?근거가?될?것"이라고?밝혔다.?다만?현재?확인된?MDGA1?돌연변이?환자?수는?제한적이며,?실제?자폐?환자에?대한?임상?적용을?위해서는?대규모?추가?연구가?필요하다고?연구팀은?강조했다.
이번 연구 결과(Bazedoxifene reverses sexually dimorphic autistic-like abnormalities in biallelic MDGA1-mutant mice: MDGA1 돌연변이 생쥐에서 바제독시펜이 성 이형적 자폐 유사 이상을 회복시킨다)는 지난 3월 학술지 'EMBO 분자의학(EMBO Molecular Medicine)'에 게재됐다.
권태원 기자 hidoceditor@mcircle.biz