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'비흡연자' 폐암 원인 찾았다…"유전자 돌연변이 규명"
   독고민운  (19-05-31 04:00)
조회 : 14  
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KAIST-서울의대 교수 공동연구 통해 규명
빅데이터 분석통해 융합유전자 구조 밝혀
"폐암 진단 수십년 전에 이미 발생 가능도"
【대전=뉴시스】 김양수 기자 = 흡연과 무관한 폐암에서의 융합유전자에 의한 발암기전 모식도. 유년기 정상 세포에서 복잡 구조변이 기전에 의해 발암에 핵심적인 융합 유전자가 생성되며 이후 수십년의 잠복기 동안 부수적인 추가 돌연변이가 누적돼 폐암 세포로 진화한다는 사실이 규명됐다.2019.05.31(사진=KAIST 제공) photo@newsis.com【대전=뉴시스】 김양수 기자 = 암을 일으키는 융합유전자 돌연변이가 흡연과 큰 관련없이 정상세포에서 발생할 수 있다는 사실이 과학적으로 증명됐다.

KAIST는 의과학대학원 주영석 교수와 서울대학교 의과대학 흉부외과 김영태 교수 공동 연구팀이 폐암을 일으키는 융합유전자 유전체 돌연변이의 생성원리를 규명했다고 31일 밝혔다.

이번 연구는 흡연과 무관한 환경에서도 융합유전자로 인해 폐 선암이 발생할 수 있다는 사실을 밝힌 것으로 비흡연자의 폐암 발생원인 규명 및 정밀치료 시스템을 구축하는 데 적용 가능할 것으로 기대된다.

KAIST 출신 이준구 박사(現 하버드 의과대학 박사후연구원)와 박성열 박사과정이 공동 1 저자로 참여한 이번 연구는 국제 학술지 ‘셀(Cell)’의 30일 자 온라인판에 게재됐다. 논문명은 Tracing Oncogene Rearrangements in the Mutational History of Lung Adenocarcinoma다.

연구팀에 따르면 흡연은 폐 선암의 가장 큰 발병 인자로 알려졌지만 암 융합유전자 돌연변이인 ALK, RET, ROS1 등에 의한 암 발생은 대부분 비흡연자에게서 발견된다.

융합유전자로 인한 환자는 전체 폐 선암 환자의 10% 정도를 차지하고 있으나 이 돌연변이의 생성과정에 대해서는 알려진 것이 거의 없다.

이번 연구에서 연구팀은 유전자 상호간 관련 부분들을 총망라해 분석하는 ‘전장 유전체 서열분석 기법’을 대규모로 적용했다. 이전까지 폐 선암 유전체 연구는 주로 유전자 지역을 규명하는 ‘엑솜 서열분석 기법’이 사용됐다.

연구팀은 138개의 폐 선암(lung adenocarcinoma) 사례의 전장 유전체 서열 데이터(whole-genome sequencing)를 생성 및 분석해 암세포에 존재하는 다양한 양상의 유전체 돌연변이를 찾아냈다.

특히 흡연과 무관한 폐암의 직접적 원인인 융합유전자를 생성하는 유전체 구조 변이의 특성을 집중적으로 규명했다.

유전체에 발생하는 구조적 변이는 DNA의 두 부위가 절단된 후 서로 연결되는 단순 구조 변이와 DNA가 많은 조각으로 동시에 파쇄된 후 복잡하게 서로 재조합되는 복잡 구조 변이로 나뉜다.

복잡 구조 변이는 암세포에서 많이 발견되고 있으며 DNA의 수십에서 수백 부위 이상이 동시에 절단됐다가 상당 부분은 소실되고 일부가 다시 연결되는 ‘염색체산산조각’(chromothripsis) 현상이 대표적이다.

연구팀은 70%이상의 융합유전자는 복잡 구조 변이에 의해 발생하는 것을 확인했으며 융합유전자를 만드는 복잡 구조변이 패턴에 대한 정밀 분석결과 폐암 원인 융합유전자들이 정상 전구 세포에서 발생한다는 사실도 발견했다.

이는 복잡 구조 변이가 발생해 정상세포를 암세포로 돌변시킬 수 있다는 사실을 의미한다.

또 정밀 유전체 분석을 통해 복잡 구조 돌연변이가 폐암이 진단되기 수십 년 전의 어린 나이에도 이미 발생할 수 있다는 사실도 확인했다.

이번 연구에서는 세포의 유전체가 노화에 따라 비교적 일정한 속도로 점돌연변이가 쌓인다는 사실을 기반으로 지질학의 연대측정과 비슷한 원리로 특정 구조 변이의 발생 시점을 통계적으로 추정할 수 있는 기술이 활용됐다.

이 기술을 통해 융합유전자 발생은 폐암을 진단받기 수십 년 전, 심지어는 10대 이전의 유년기에도 발생할 수 있다는 사실을 확인했다.

이는 암을 일으키는 융합유전자 돌연변이가 흡연과 큰 관련없이 정상세포에서 발생할 수 있음을 명확히 보여주는 사례며 단일 세포가 암 발생 돌연변이를 획득한 뒤에도 실제 암세포로 발현되기 위해 추가적인 요인들이 오랜 기간 누적될 필요가 있다는 의미라고 연구팀은 설명했다.

흡연과 무관한 폐암 발생 과정에 대한 지식을 한단계 끌어올린 이번 연구는 향후 폐암의 예방, 선별검사 정밀치료 시스템 구축에 이바지할 수 있을 것으로 기대된다.

주영석 교수는 "암유전체 전장서열 빅데이터를 통해 폐암을 발생시키는 첫 돌연변이의 양상을 규명했다"면서 "정상 폐 세포에서 흡연과 무관하게 이들 복잡 구조변이를 일으키는 분자 기전의 이해가 다음 연구의 핵심이 될 것이다"고 말했다.

kys0505@newsis.com

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1959년부터 2009년까지 10년마다 경향신문의 같은 날 보도를 살펴보는 코너입니다. 매일 업데이트합니다.

1999년 옷로비 사건으로 특검에 출두해 사과성명을 발표하는 김태정 전 법무부장관과 울고있는 부인 연정희씨. 경향신문 자료사진

■1999년 5월 31일 ‘야당의 전·현 정부 문제 인사 처리 비교’

‘옷로비’ 사건으로 온 나라가 떠들썩했던 1999년, 당시 야당이었던 한나라당이 자료를 내놓습니다. 이름하여 ‘고급옷 사건을 통해 본 국민의정부와 문민정부의 문제 인사 처리 스타일 비교’. 정치인들이 하는 일엔 항상 ‘내로남불’의 성격이 가미되기에 평가의 내용이 얼추 짐작이 가긴 합니다만 그래도 한번 보실까요.

기사의 제목은 “DJ의 호통만 있고 책임지는 자가 없다”입니다. 제목만 봐도 YS에게 후한 점수를 줬을 거 같은 느낌이 드네요. ‘옷로비’ 사건은 외화밀반출 혐의를 받고 있던 신동아그룹 최순영 회장의 부인 이형자씨가 남편의 구명을 위해 고위층 인사의 부인들에게 고가의 옷로비를 한 사건입니다. 김태정 당시 법무장관의 부인도 로비를 받은 바람에 상황이 더 복잡해졌지요. 검찰이 공정한 수사를 한다 하더라도 여론이 수용할지가 의문이었고, 여권내에서도 김 장관 고리를 풀지 않고서는 상황이 쉬 끝나지 않을 것이란 고민이 있었습니다. 관련기사에 따르면 “사태를 조기에 매듭지으려면 검찰수사 발표와 맞물려 김 장관을 퇴진시켜야 한다는 주장과, 야당의 사퇴공세에 밀릴 경우 정권의 통제력만 급속히 약화시킬 것이란 반론이 대립했다”고 하네요.


다시 원 기사로 돌아와 한나라당이 만든 자료를 보실까요. 자료는 각종 물의에 연루된 장관급과 대통령 측근들의 문책현황을 상세히 비교한 뒤 “김태정 법무장관이 자진사퇴하는 것은 도리요, 해임은 순리이며 자리 유지는 역리”라고 주장했습니다. 다음은 기사가 전한 문책 비교 내용입니다.

“김영삼 전 대통령은 출범 초기인 93년 당시 자녀 특례입학 또는 재산공개에 연루된 박희태 법무·박양실 보사·허재영 건설부장관과 김상철 서울시장 등을 즉각 해임했다. 이에 반해 현 정부 초기 김선길 해양수산·신낙균 문화관광장관 등이 재산문제에 연루됐으나 주양자 보건복지부 장관만 사표수리하는 데 그쳤다. 대통령 핵심 측근 처리 역시 대조를 보였다. 문민정부 때는 최형우 민자당 사무총장·전병민 청와대 정책수석·엄삼탁 병무청장 등이 해임 또는 구속됐다. 그러나 김대중 대통령은 고관접 도둑사건 등으로 물의를 빚은 유종근 전북지사와 김 법무장관을 오히려 중용 내지 격려했다”

이 자료를 보고 여당이 가만히 있었을 리가 없지요. 국민회의 부대변인이 논평으로 “굳이 전·현정부의 차이점이 있다면 인사문제를 갖고 ‘깜짝쇼’를 하느냐, 그러지 않느냐에 있다”며 “한나라당은 인사 스타일에서만 계승자를 자처하지 말고 문민정부의 공과에 대해서도 책임을 지는 당당함으로 전 정권과 영욕을 함께하라”고 힐난했습니다.

어느 정부든 ‘어떤 사람’을 쓰느냐가 그 정부의 성패를 좌우합니다. 그리고 기용한 인사들이 문제의 대상이 됐을 때 그 처리를 어떻게 하느냐도 더없이 중요합니다. 박근혜 정부 하면 ‘최순실’이 떠오르는 것도 그런 이치이지요.

임지영 기자 iimii@kyunghyang.com


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